精惡唑禾草靈和解毒喹在工業(yè)上主要作為有機合成及醫(yī)藥中間體。在農(nóng)藥上的應用主要是用作除草劑炔草酯的安全劑。與炔草酯以1:4的配比配成制劑使用,能夠有效的提高小粒谷物的耐藥性,防止炔草酯對小粒谷物的藥害,擴大了炔草酯的適用范圍。
解毒喹的傳統(tǒng)合成工藝是采用氯乙酸與2-庚醇進行酯化反應生成中間體(1),(1)再與5-氯-8-羥基喹啉合成解毒喹;該路線在反應過程中,由于氯乙酸與2-庚醇的酯化反應不容易進行完全,反應時間較長,收率偏低,不容易進行大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn);中間體(1)純化困難,且對反應的條件要求較高,對第二步合成解毒喹時極易生成雜質,影響產(chǎn)品品質;該方法總的收率低,經(jīng)濟上不合理。
由于解毒喹的用途廣泛,同時由于采用的工藝路線不同所得到產(chǎn)品的質量也參差 不齊。通過對中外文獻的查閱目前還沒有發(fā)現(xiàn)應用酯交換合成方法生產(chǎn)解毒喹的報道。
為了克服現(xiàn)有技術的不足,技術人員發(fā)現(xiàn)一種新的合成解毒喹的方法。在溶劑二甲基亞砜中加入5-氯-8-羥基喹啉,氫氧化鈉溶液進行常溫反應后加入 碳酸鈉、甲苯;約1小時內(nèi)將反應溫度升高到80-155?C,共沸脫水,直到脫出的甲苯清亮為 止;然后降溫到40-80?C,滴加氯乙酸甲酯,反應溫度控制在30-90?C得到5-氯-8-羥基喹 啉氧基乙酸甲酯。在溶劑中加入2-庚醇及中間體5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯,保持真空至 0. 025-0. 07Mpa,加熱升溫蒸除約部分溶劑;保持溫度60-120?C,加入適量的催化劑保持反 應溫度在60-120?C,蒸出部分溶劑,*后溫度降到60?C,加入溶劑降溫到1-20?C得到解毒喹結晶。
本發(fā)明的酯交換合成方法,原料易得,反應條件溫和,過程容易控制,所得的解毒喹純度高雜質少,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
以下是生產(chǎn)實例:取5-氯-8-羥基喹啉300g 二甲基亞砜IOOOmL加入3L反應瓶中,開動攪拌,室溫 下,滴加200g氫氧化鈉溶液,滴完后保溫反應1小時;然后加入500g碳酸鈉及IOOmL甲苯, 將反應溫度升高到80-155?C,共沸脫水,直到脫出的甲苯清亮為止;降溫到40?C,滴加氯乙 酸甲酯250g,反應溫度控制在30-90?C ;保溫反應3小時反應結束,降溫至20?C,加入1200mL水,抽濾,固體物料用水洗三次,并充分抽干,得到中間體5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯。取中間體5-氯-8喹啉氧基乙酸甲酯400g,甲苯500mL,1000g2_庚醇加入3L反應瓶中,開動攪拌,保持真空至0. 025-0. 07Mpa,加熱升溫蒸除約50mL甲苯;保持溫度 60-120?C,滴加幾滴催化劑到反應瓶中;并保持反應溫度在60-120?C,蒸出甲醇,反應結束 后溫度降到60?C,加溶劑2000mL,降溫到1_20?C并保持1小時后抽濾,得到解毒喹濾餅,烘干即得到干燥產(chǎn)品。